Itä-Suomen yliopiston tuoreen tutkimuksen mukaan immuunipuolustukseen osallistuvat, tulehdusta edistävät M1-makrofagisolut vauhdittavat melanooman etenemistä erittämillään solunulkoisilla vesikkeleillä. Tulokset julkaistiin Cell Communication and Signaling -lehdessä.
Tutkimuksessa selvitettiin molekulaarisia mekanismeja, joilla tulehdusta edistävien M1-makrofagien erittämät solunulkoiset vesikkelit vaikuttavat melanoomasoluihin. Solunulkoiset vesikkelit ovat solujen erittämiä pieniä kalvorakkuloita, joiden välityksellä solut viestivät toisilleen. Kaikki solut erittävät näitä solunulkoisia vesikkeleitä, mutta erityisen keskeinen rooli niillä näyttäisi olevan syöpäkasvaimen mikroympäristössä solujen välisessä viestinnässä.
Makrofagit ovat valkosoluja, joita monissa syövissä hakeutuu kasvaimen mikroympäristöön. Niiden lisääntyneen määrän on osoitettu liittyvän taudin huonoon ennusteeseen esimerkiksi melanoomassa.
Nyt julkaistu tutkimus osoitti, että M1-makrofagien erittämät solunulkoiset vesikkelit sisältävät tulehdusvälittäjäaineita, kuten TNFa- ja IL-1b-sytokiineja. Vesikkelien välityksellä nämä viestimolekyylit kulkeutuvat syöpäsoluihin. Tutkimuksessa osoitettiin M1-makrofagien erittämien solunulkoisten vesikkelien aktivoivan kohdesoluissa tulehdukseen keskeisesti liittyvää NF-kB -signalointireittiä. Näin syntyvä tulehduksellinen ympäristö lisää syöpäsolujen aggressiivisuutta ja invaasiokykyä eli niiden kykyä tunkeutua ympäröivään kudokseen.
Kasvainsolut ja niiden mikroympäristön makrofagit ovat jatkuvassa vuorovaikutuksessa keskenään. Näiden vuorovaikutusmekanismien ymmärtäminen on keskeistä uusien syöpähoidon kohteiden löytämisen kannalta. – Tutkimuksemme osoitti, että M1-makrofagien erittämät solunulkoiset vesikkelit voivat edistää melanoomasolujen liikkumista ja siten melanooman etenemistä. Ne vahvistavat kasvaimen mikroympäristössä tulehdussignaaleja ja luovat syöpäsoluille suotuisan, itseään ylläpitävän tulehduskierteen, kertoo väitöskirjatutkija Kaisa Mäki-Mantila.
Löydökset paljastavat keskeisen mekanismin, jolla makrofagit ja syöpäsolut viestivät keskenään – ja avaavat mahdollisuuksia kehittää keinoja katkaista syöpää ruokkiva tulehdussignaali.
Tutkimus toteutettiin Itä-Suomen yliopiston biolääketieteen yksikössä dosentti Sanna Pasonen-Seppäsen tutkimusryhmässä. Tutkimusta ovat tukeneet iCANDoc, Syöpäsäätiö, Pohjois-Savon syöpäyhdistys, Suomen Kulttuurirahasto, Paavo Koistisen säätiö, Orionin tutkimussäätiö ja Kuopion Yliopistosäätiö.
Tutkimusartikkeli:
Mäki-Mantila K, Niskanen EA, Kainulainen K, Pardas LP, Aaltonen N, Wahbi W, Takabe P, Rönkä A, Rilla K, Pasonen-Seppänen S. Extracellular vesicles derived from pro-inflammatory M1 macrophages induce an inflammatory and invasive phenotype in melanoma cells. Cell Commun Signal. 2025 Dec 3;24(1):10. doi: 10.1186/s12964-025-02571-8. PMID: 41339851; PMCID: PMC12781609.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12781609/pdf/12964_2025_Article_2571.pdf
